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来源：191路由网 2022-12-15 20:55:30

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编者按：3月2日，法国医学博士、肾病学家Stanislas Faguer 在Annals of Internal Medicine病人，女性，37岁，患有慢性肾病，视力模糊，经抗高血压和他汀类药物治疗，肾功能没有改善，经检查诊断为LCAT缺乏症。长达5个月CER-001药物治疗，肾功能稳定，视力模糊改善。长达电脑5个月CER-001药物治疗，患者肾功能稳定，视力模糊有所改善。今天，小编带你从这份病历中探索CER-001。

什么是LCAT缺乏症？

家族磷脂酰胆碱-胆固醇磷脂酰胆碱（familial lecithin-cholesterol acyltransferase deficiency），常染色体隐性遗传病是一种罕见的疾病。
病因：全部或部分失去卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因缺陷，导致高密度脂蛋白（HDL）胆固醇代谢紊乱
实验室检查：游离富脂蛋白X胆固醇存在（LpX）和极低水平HDL
临床表现：主要表现为角膜混浊、贫血、肾病综合征(三联征)
治疗：目前尚未批准的治疗方法

CER-001是什么？

CER-001是一种新型的重组人载脂蛋白A-1（apoA-1)它模拟人体内自然出生的东西HDL结构及功能。
CER-001是一种新型的重组人载脂蛋白A-1（apoA-1)它模拟人体内自然出生的东西HDL结构和功能。研究人员表示CER-001可能有助于改善某些遗传病患者的肾功能和视力。

在之前的研究[2，3]中，

CER-001被证实具有从组织中反向运输游离胆固醇、抗炎和补充调节高密度脂蛋白胆固醇的特点
，此外，还能减轻遗传性脂质异常患者动脉粥样硬化的负担，Faguer 提到使用病人CER-001是基于LCAT相关器官紊乱缺乏分子机制。

病例介绍

37岁的女性最初按肾病综合征治疗。

血液分析表明再生性贫血、慢性肾病和血脂异常。
高密度脂蛋白胆固醇apoA-水平很低，存在LpX。

脾大白角膜环浑浊，自诉视力模糊，尤其是晚上。进一步检查发现高反射性角膜浑浊。肾活检发现系膜增生，电镜发现大量假髓磷脂沉积与毛细血管阻塞有关。正常的心血管系统检查。

研究小组诊断了两种病人LCAT复合复合子基因变异。

治疗：
抗高血压和阿托伐他汀药物治疗并不能阻止患者肾功能下降。肾小球滤过率在治疗前9个月（eGFR）快速下降，需要立即进行透析。

研究人员开始尝试应用CER-001治疗，10mg/kg，静脉注射，每周三次，连续三周，然后每周两次，连续三周，然后每周一次，连续三周。之后剂量增加到20mg/kg/w，持续6周。预后：病人接受治疗eGFR随访一年后，仍可观察到稳定性和视力模糊性的改变。

CER-001可稳定患者肾功能

经过5个月的药物治疗和6个月的随访，病人eGFR视力稳定，视力正常，视力模糊，无复发。

虽然脾大没有改善，LpX它仍然可以检测到，但没有观察到任何不良反应。

研究小组表示，肾功能的稳定性是由于服用CER-001
。我希望这个案例报告能引起人们的反对CER-001作为一种治疗家族性的新药物LCAT缺乏患者的注意力，这将是CER-001在这种疾病中的应用提供了进一步的数据。

他们建议评估更常见的蛋白尿病CER-001对肾脏的影响包括糖尿病肾病或膜外肾小球肾炎(局部两种)LCAT以活动减少、肾小球脂质沉积和炎症为特征的疾病)或其他与脂质沉积有关的肾病。

Faguer 这些积极的临床数据表明，CER-001显著防止肾功能下降。

肾衰竭的进展和角膜脂质沉积引起的家族性脂质障碍患者的视觉不适，包括HDL类似物CER-001的apoA-I第一种被证实有效的治疗方法
。并补充道，期待电脑对CER-001进行新的临床研究，评估其改善其他罕见或常见肾脏疾病预后的能力，目前没有有效的治疗方法。

CER-001对角膜沉积的影响还有其他原因吗？

研究人员补充:随访结束时，患者模糊视力明显改善apoA-1在角膜混浊和视力模糊的发展中发挥作用CER-001为脂质角膜沉积的干预研究奠定了基础(如继发性脂质性角膜病变或遗传性角膜营养不良)。

总结

该病例证实CER-001可用于改善LCAT肾功能和视力缺乏症第一种有效的治疗方法。对于CER-001是否适用于其他肾脏和角膜脂质沉积疾病还有待进一步研究。

参考文献：

[1]Faguer S, Chauveau D, Colombat M, et al. Administration of the High-Density Lipoprotein Mimetic CER-001 for Inherited Lecithin-Cholesterol Acyltransferase Deficiency[J]. Ann Intern Med. 2021 Mar 2. doi: 10.7326/L20-1300. Epub ahead of print. PMID: 33646847.

电脑

[2]Hovingh GK, Smits LP, Stefanutti C, et al. The effect of an apolipoprotein A-I-containing high-density lipoprotein-mimetic particle (CER-001) on carotid artery wall thickness in patients with homozygous familial hypercholesterolemia: The Modifying Orphan Disease Evaluation (MODE) study[J]. Am Heart J. 2015 May;169(5):736-742.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2015.01.008. Epub 2015 Jan 28. PMID: 25965722.

[3]Kootte RS. Recombinant human apolipoprotein-A-I prebeta-HDL (CER-001) promotes reverse cholesterol transport and reduces carotid wall thickness in patients with genetically determined low HDL[J]. EAS 2014; June 2, 2014; Madrid, Spain.
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